A história da Vila Matilde se inicia na segunda década do século XX, de maneira semelhante a outros distritos da cidade de São Paulo. Na época, haviam apenas duas estações ferroviárias mais próximas, a de Itaquera e Guaiaúna, que hoje conhecemos como Penha. Para ligar essas duas estações, a dona Escolástica Melchert da Fonseca - na época dona deste território - iniciou o loteamento, homenageando sua filha Matilde na escolha do nome do local. Com simples plataformas de madeira, foi inaugurada a estação Vila Matilde, em meados de 1930.

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Quando o assunto é sobre a cultura não podemos deixar de falar da Nenê Vila Matilde. Uma das mais tradicionais escolas de samba paulista. A escola de samba Nenê da Vila Matilde, foi a primeira campeã de um desfile de Carnaval oficial de São Paulo, em 1968, contra a escola de samba  Peruche. Na década de 1960, a escola foi uma das maiores de sua época vencendo em 1963, 1965,1968,1969 e 1970. A nenê possui onze títulos do carnaval de São Paulo, entre dois Tricampeonato, no entanto, durante o ano de 1989 a nenê passava por crises financeiras. Cantando seus 40 anos de história e apostando em um enredo inspirado no afro, passou o desfile com uma estética duvidosa e com diversos problemas e surpreendentemente garantiu o honroso 5 lugar.  

Vale destacar que apesar da escola não estar mais em seus dias de glória, até o ano 2000 ela foi a escola com mais títulos de carnaval da capital de São Paulo, fato este que coroou a escola como A campeã do século. 

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Além da escola de samba, a Vila Matilde, conta com a Praça do Toco, onde até hoje tem eventos culturais como show e teatro. O bairro possui uma ciclovia que percorre toda a radial leste e um ótimo centro comercial com lojas de bairro e franquias de marcas populares sendo considerado um bairro calmo e tranquilo para viver.